原標(biāo)題：聚力破解生殖難題 助推人類健康傳承

來源：健康報(bào)

原標(biāo)題：聚力破解生殖難題 助推人類健康傳承

來源：健康報(bào)

黃荷鳳

王紅梅

高飛

孫青原

商學(xué)軍

孫瑩璞

黃國寧

孫海翔

王磊

秦瑩瑩

當(dāng)前，我國面臨人口高質(zhì)量發(fā)展的新形勢。在2024中國衛(wèi)生健康科技創(chuàng)新與學(xué)科建設(shè)大會暨中國式現(xiàn)代化醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展大會“生殖醫(yī)學(xué)進(jìn)展高端研討會”分會場上，多位知名專家就我國生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新進(jìn)展進(jìn)行分享。研討會由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院婦產(chǎn)科及生殖中心學(xué)術(shù)帶頭人張松英教授主持，男性生殖與性醫(yī)學(xué)中心學(xué)科帶頭人孫斐教授對會議進(jìn)行總結(jié)。

探索生命早期奧秘至關(guān)重要

中國科學(xué)院院士、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長黃荷鳳：慢性非傳染性疾病主要是指病程長、病因復(fù)雜、嚴(yán)重影響患者健康的一大類疾病，包括心腦血管疾病、癌癥、慢性呼吸系統(tǒng)疾病和糖尿病等。進(jìn)行全生命周期的慢性病預(yù)防和管理至關(guān)重要。全生命周期的健康管理并非從出生開始，而是應(yīng)該從母親孕期的健康管理開始。例如，生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有一個亟待解決的問題：育齡期婦女的不良內(nèi)環(huán)境，比如高血糖，是否會通過卵母細(xì)胞的遺傳改變影響子代健康？妊娠期糖尿病小鼠模型研究表明，母鼠子宮內(nèi)高糖環(huán)境可以改變胚胎的DNA甲基化，導(dǎo)致子代出現(xiàn)葡萄糖耐受異常。由此可見，為降低子代患慢性病的風(fēng)險，我們應(yīng)該將基礎(chǔ)疾病的預(yù)防和篩查提前至孕前。這對于促進(jìn)人類全生命周期健康至關(guān)重要。

中國科學(xué)院動物研究所干細(xì)胞與生殖生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任王紅梅：胚胎發(fā)育不是一個孤立的過程，需要發(fā)育“土壤”——胎盤和子宮支持。我們利用非人靈長類動物進(jìn)行體外胚胎培養(yǎng)研究，成功將胚胎培養(yǎng)至受精后25天，為研究早期胚胎發(fā)育提供了寶貴模型。此外，我們通過繪制細(xì)胞圖譜、建立胎盤干細(xì)胞及類器官，致力于揭示胎盤支持胎兒發(fā)育的具體機(jī)制。未來，人工胚胎將成為解決人類重大疾病的有力工具。進(jìn)一步推動人類胚胎早期發(fā)育的研究，為闡明早期妊娠機(jī)制及疾病的治療提供新方向。

中國科學(xué)院動物研究所研究員、發(fā)育生物學(xué)教授高飛：我們超過20年的研究表明，配子發(fā)育不僅取決于配子本身，還受性腺中體細(xì)胞（支持細(xì)胞和類固醇生成細(xì)胞）的影響。我們特別關(guān)注Wt1基因，在性別分化前后，這種基因在性腺體細(xì)胞中表達(dá)，對性腺發(fā)育有重要作用。我們的研究發(fā)現(xiàn)，在缺乏Wt1基因的個體中，睪丸支持細(xì)胞會向睪丸間質(zhì)細(xì)胞分化。此外，在缺乏Wt1基因的情況下，支持類體細(xì)胞不能發(fā)育，性別分化不完全，會出現(xiàn)“沒有性別”的個體。這些發(fā)現(xiàn)不僅加深了科學(xué)界對性別分化過程中性腺體細(xì)胞調(diào)控的理解，也為不孕不育治療提供了新視角。

男女性生殖研究齊頭并進(jìn)

廣東省第二人民醫(yī)院研究員、首席科學(xué)家孫青原：線粒體是細(xì)胞內(nèi)的能量工廠，其發(fā)生突變時可能會導(dǎo)致一系列線粒體疾病。精子線粒體清除機(jī)制是我們的研究方向。相關(guān)研究表明，精子線粒體清除中，自噬作用十分關(guān)鍵。我們構(gòu)建了一種體系，可安全有效地清除線粒體置換過程中來源于核供體胚胎中的線粒體及其DNA。經(jīng)過優(yōu)化后，該體系有望進(jìn)一步提高臨床上線粒體置換效率，從而為通過輔助生殖技術(shù)阻斷遺傳性線粒體疾病提供新策略。

中華醫(yī)學(xué)會男科學(xué)分會主任委員、東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院泌尿外科主任醫(yī)師商學(xué)軍：為規(guī)范男性不育臨床診療，中華醫(yī)學(xué)會男科學(xué)分會組織編寫了《男性不育診療指南（2022版）》。該指南不僅詳細(xì)討論了男性不育的病因、診斷與治療，還特別強(qiáng)調(diào)了輔助生殖技術(shù)和預(yù)后因素的重要性。此外，指南提出了個體化、精準(zhǔn)化的治療原則，并詳細(xì)介紹了多種治療方法。同時，指南也強(qiáng)調(diào)了夫婦同治的重要性，并呼吁加強(qiáng)科普宣教，提高公眾對男性不育問題的認(rèn)識。

復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院教授王磊：我們團(tuán)隊(duì)主要專注于卵子成熟障礙等罕見疾病研究，于2016年發(fā)現(xiàn)首個致病基因TUBB8，該基因影響紡錘體組裝，導(dǎo)致卵子成熟失敗。我們還研究了TRIP13、PABPC1L等多個與卵子發(fā)育和胚胎停育相關(guān)的基因，揭示了人與小鼠在遺傳機(jī)制上的差異。在近期的研究中，我們揭示了新發(fā)突變在卵子和胚胎發(fā)育異常中的作用，發(fā)現(xiàn)了僅在女性不孕患者中富集的新發(fā)突變基因。這些研究為臨床遺傳咨詢和治療提供了重要依據(jù)。

山東大學(xué)二級教授、生殖醫(yī)學(xué)與子代健康全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任秦瑩瑩：女性卵巢早衰（POI）是影響生育的重要因素之一。為深入了解POI病因和臨床特征，我們進(jìn)行了長達(dá)20年的研究。3000余名POI患者的數(shù)據(jù)分析顯示，POI病因中遺傳因素占36%，免疫性因素占11%，而醫(yī)源性損傷比例有所下降。通過前瞻性隊(duì)列研究，我們揭示了POI的進(jìn)展規(guī)律，并建立了臨床妊娠預(yù)測模型，有望為患者提供更早的診斷和干預(yù)機(jī)會。

輔助生殖仍需更多高質(zhì)量探索

重慶市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心負(fù)責(zé)人、中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會現(xiàn)任主任委員黃國寧：在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，植入前胚胎篩選逐漸受到重視，但胚胎著床潛能的評估仍面臨挑戰(zhàn)。研究證明，在早期胚胎發(fā)育過程中，發(fā)生了復(fù)雜且精確的表觀遺傳調(diào)控，包括DNA去甲基化和重建、組蛋白修飾等。在輔助生殖技術(shù)實(shí)施過程中，胚胎的表觀修飾極易受到外界影響，因此，利用表觀修飾特征去判定胚胎發(fā)育潛能可能是一個重要的研究方向。同時，DNA甲基化檢測可能具有作為預(yù)測胚胎非整倍體形態(tài)以及胚胎質(zhì)量的潛力（甲基化水平比較穩(wěn)定的胚胎質(zhì)量較高），但是還需要更多臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支撐。

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院首席科學(xué)家、中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會前任主任委員孫瑩璞：目前，我國采用的捐贈卵子模式，強(qiáng)調(diào)人道主義行為，嚴(yán)禁商業(yè)化交易，有效保障了卵子來源的安全可靠。然而，卵子供求失衡的現(xiàn)狀和非法地下商業(yè)化供卵，危害了一些女性的生殖健康，因此，建議完善相關(guān)政策法規(guī)，提高技術(shù)安全性，加強(qiáng)監(jiān)管，避免非法商業(yè)化供卵帶來的健康風(fēng)險，同時加大對正規(guī)合法途徑的宣傳。

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心主任、中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會候任主任委員孫海翔：我們團(tuán)隊(duì)專注于解決臨床輔助生殖領(lǐng)域的系列關(guān)鍵問題：針對卵泡發(fā)育不同步問題，引入GnRHa降調(diào)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了“目標(biāo)卵泡”的優(yōu)化選擇；針對卵巢早衰難題，探索生物材料聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療，改善了卵巢早衰患者的妊娠結(jié)局；在胚胎篩選方面，利用AI智能化胚胎評估模型，顯著提高了胚胎選擇的準(zhǔn)確性和效率；在改善高齡女性卵母細(xì)胞質(zhì)量方面，開展了大量的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究，為臨床轉(zhuǎn)化和輔助生殖技術(shù)的開展提供理論支持。

（本報(bào)記者夏海波整理）

想爆料？請登錄《陽光連線》（ https://minsheng.iqilu.com/）、撥打新聞熱線0531-66661234或96678，或登錄齊魯網(wǎng)官方微博（@齊魯網(wǎng)）提供新聞線索。齊魯網(wǎng)廣告熱線0531-81695052，誠邀合作伙伴。